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卵巢癌死亡率居妇科癌之首 定期筛查不容忽视

  晚期卵巢癌是导致女性癌症死亡的主要原因。标准一线含铂化疗完成后,复发率仍高达70%以上;恶性程度高,复发率高,预后差,已成为影响卵巢癌患者生存率的最突出问题。
  根据国家癌症中心2015年的统计,我国每年新增52100例卵巢癌病例,死亡22500人左右。近几年来,“妇科第一癌”卵巢癌严重威胁着妇女的健康,其发病率逐年上升,死亡率居高不下。这可能延长卵巢癌患者的“无铂间期”,即患者在完成化疗后至复发间期或复发后的一段时间内,帮助患者延长寿命,提高生活质量。因此,如何突破卵巢癌患者复发困境,延缓复发,已成为当务之急。
  卵巢癌的5年生存率只有29%,对高危人群进行高遗传风险的筛选和预防。
  卵巢癌的高死亡率与隐匿的发病部位有关。卵巢癌之所以被称为“沉默杀手”,首先是它的发病器官部位十分隐蔽,与乳腺癌发生在体表不同,患者很容易发现;卵巢癌积聚在盆腔内,早期发病无症状,有三个70%的特征:70%的患者发病时在临床上处于晚期,70%的患者在3年内肿瘤会复发,70%的患者存活不到5年;患者五年生存,目前全球统计只有29%。
以其高死亡率为基础,必须重视卵巢癌的筛查与预防。Pononya教授说:“目前唯一可以确定发病的危险因素是遗传因素,15%~20%的卵巢癌患者与BRCA基因突变有关。因为BRCA基因是常染色体显性遗传,所以一旦病人携带了BRCA基因,就有50%的可能会遗传给孩子。
  除BRCA基因外,还存在遗传相关性。这主要是修复基因的错配问题,该基因的突变主要与大肠癌和子宫内膜癌有关。如果患者携带该基因,那么患大肠癌和子宫内膜癌的几率大约为10%。医学界将有这两种家族史的病人视为发病的高危人群,因此,首先要做好这类高危人群的检查、筛选和预防。
  高风险妇女可做双侧附件切除术,需要定期检查+口服避孕药。
  在对卵巢癌高危人群进行筛查时,如果家庭成员有遗传性乳腺癌、卵巢癌综合征,那么一定会出现BRCA基因突变,无论父母是否在家中,其子女都有一半可能遗传该基因。此时可以做基因检测,如果是遗传到的人就要小心了,因为这种基因遗传的最大特点就是发病年龄特别早,有BRCA1基因突变,大概发病年龄在40岁左右,BRCA2发病年龄在45岁左右。据临床观察,19%~54%的BRCA1基因突变可能发展为卵巢癌,2%~19%的BRCA2基因可能患病,这一比例均较高。
  对这部分高危妇女,可在生育后切除双侧附件,以降低风险,有效地预防卵巢癌。指南建议35~40岁的人切掉双侧附件,BRCA2因发病晚5岁建议40~45岁的人切掉双侧附件。但是现在很多工作女性30多岁还没结婚,不太可能在35岁时就将卵巢和子宫切除,这些人该怎么办?推荐在30岁以后,每半年做一次经阴道B超检查,然后结合B超检查CA125。对那些没有完成生育的高风险女性,除了检查外,口服避孕药也可以降低60%的卵巢癌风险,建议她们长期服用口服避孕药,这样受益时间更长。
  通过对许多卵巢癌患者的调查发现,卵巢癌前期并非真的没有症状,女性如果出现下列症状要特别警惕:如经常腹痛不适,如果每月超过12天有腹痛不适、疼痛,包括泌尿器官症状等非特异性症状,应给予高度关注。
  新的“手术+化疗+维持治疗”模式,卵巢癌患者可望长期存活。
  近30年来,卵巢癌的传统治疗方案多为手术、化疗,缺乏有效的后续治疗方案,即使经过治疗已完全缓解,仍有70%以上的患者在等待中复发,缺乏有效的后续治疗方案。据国家癌症肿瘤中心2015年的数据,2003年至2015年,我国女性生殖系统恶性肿瘤患者的五年生存率上升了5.5%,子宫内膜癌患者的五年生存率上升了5.0%,而卵巢癌患者的五年生存率只上升了0.4%,没有明显的改善。表明卵巢癌的治疗是全球医学界的一大难题。
  九月份,我国卵巢癌创新药物尼拉帕利获得国家药监局正式批准用于卵巢癌晚期全人群一线维持治疗,并成为目前中国和全球唯一获批的PARP抑制剂,用于全人群一线维持治疗。这就是说,所有新诊断的卵巢癌患者,经过常规手术和化疗达到完全缓解或部分缓解后,均可接受PARP抑制剂维持治疗,从而有助于延缓复发,为提高卵巢癌五年生存率带来新的希望。
PARP抑制剂最初的研究设计和临床应用通常局限于BRCA突变的患者,以降低其复发风险,PARP抑制剂的发病率为15%~25%。因此,临床急需有效的创新药物作为一线治疗后的维持治疗,特别是对于BRCA野生型、HRD阳性等非BRCA突变的患者,仍有大量医疗需求尚未满足。
  现在,随着以尼拉帕利为代表的多种PARP抑制剂的开发,以及不断更新的临床研究和治疗方案,维持治疗正大大改变着卵巢癌的治疗模式,帮助患者减少复发,延长寿命。如今卵巢癌的治疗策略已经从原来的标准化手术+化疗,转变成了一种新型的“手术+化疗+维持治疗”,将维持治疗前移至一线,这对患者的预后至关重要。
  未来希望通过维持治疗结合其他创新治疗方法,卵巢癌患者可以像高血压、糖尿病等慢性病人一样获得长期生存。

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