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FDA抗癌委员会以12:1反对肺癌药物EGFR T790变异抑制剂提前上市

今日米国FDA抗癌新药专家协会(ODAC)以12:1的较大优势反对生物科技企业Clovis的肺癌药物—EGFRT790变异缓聚剂rociletinib(CO-1686)的提早发售申请办理。主要理由有三个,即rociletinib的疗效、使用量、和不良反应。Cloviszui开始发布的客观应答率(ORR)包含了未经证实的应答,而后来经过证实的应答小于预期,仅有30%上下,远小于刚开始的60%。此外Clovis把使用量从500毫克使用量提升 到625毫克也缺乏PK研究支持。zui后高血糖和心电图QT波延长这两个比较严重不良反应是不是能抵消rociletinib的疗效FDA也有疑问。尤其是阿丝列康的同类药物Tagrisso显示更好风险收益比,患者早已拥有医治选择。Clovis务必进行如今的TIGER-3三期临床,即使发售也得2019年。

约50%患者应用EGFR缓聚剂会造成继发性T790变异。以rociletinib和Tagrisso为代表的三代EGFR缓聚剂不但对T790变异和激活变异EGFR活性很高,而且对野生EGFR有相当的选择性,所以耐受性更好。这类药物不但可用于T790变异人群,而且可能会升级到EGFR变异非小细胞肺癌患者的一线用药(即没有发生T790变异前就应用),所以有专家预测Tagrisso峰值销售可达30亿美元。

Rociletinib和Tagrisso刚开始临床研究的时间差不太多,二者的竞争一直处于全速奔跑状态。Tagrisso的临床研究只用了32个月即被提早批准发售,创造zui快临床开发纪录。但这种高速推进策略允许犯错误的空间也很小,Rociletinib为了能跟上步伐显然犯了不少错误。这时候有些企业选择应用盘外招。以未证实应答率作为申请办理发售根据是不可能的,但Clovis反复在公司网站、ASCO这样的职业年会、甚至顶级杂志《新英格兰医学杂志》发表文章中应用这类数据。

Rociletinib主要不良反应为高血糖和QT波延长,FierceBiotech今日报道有17%患者因为这两个不良反应死亡,这应该是个误读。实际上高血糖可以用降低使用量和降糖药控制,QT波延长也可以用降低使用量控制。这两个不良反应均没有导致患者终止实验。估计是因为这个人群死亡率较高而这两个不良反应发生也较频繁,所以有17%死亡患者或者高血糖或者QT波延长,但不一定是因为这两个不良反应致死,而是死于肺癌。

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